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Fehlbildungen von Lunge, Gastrointestinal- & Urogenitaltrakt

Seltene angeborene Fehlbildungen der Lunge, des Gastrointestinal- und Urogenitaltraktes kommen bei weniger als 5 von 10.000 Neugeborenen vor. Unsere Forschung befasst sich mit den genetischen Ursachen dieser Fehlbildungen. Dazu zählen Zwerchfellhernien (congenital diaphragmatic hernia, CDH), cystisch-adenomatoide Malformationen der Lunge (CCAML), angeborene intestinale Atresien (z.B. Ösophagus- oder Duodenalatresien) sowie die schwersten Formen des uro-rektalen Fehlbildungsspektrums (anorektale Malformationen, lower urinary tract obstructions (LUTOs) und der Blasenekstrophie-Epispadie Komplex (BEEK)).

Klinik und Genetik

Aufgrund der Seltenheit und oft individuellen Form dieser Fehlbildungen sowie der bestehenden Begleiterkrankungen und/oder –Anomalien stellen diese Fehlbildungen eine große Herausforderung an die behandelnden medizinischen Fachdisziplinen dar. So liegen z.B. bei Patienten mit Ösophagusatresien in über 50% der Fälle weitere assoziierte Fehlbildungen vor. Unter diesen Fehlbildungen sind mit 29% angeborene Herzfehler die häufigsten, gefolgt von anorektalen Malformationen (ARM) (14%), Fehlbildungen des Urogenitaltraktes (14%), weiteren Fehlbildungen des Gastrointestinaltraktes (13%), des Skelettsystems (10%) und der Atemwege (6%).

Um die postnatale Mortalität und Morbidität zu senken beginnt bei einem Teil der durch uns beforschten Fehlbildungen die Patientenversorgung oftmals schon vorgeburtlich mit eventuell notwendigen Interventionen am Fetus. Ein Beispiel ist die intrauterine Therapie bei Kindern mit Zwerchfellhernie, bei der eine fetoskopische Ballonocclusion der Trachea beim Feten durchgeführt wird, um das Lungenvolumen zu erhöhen und die Überlebenschancen der Kinder zu verbessern. Im Falle von LUTOs werden sog. Pigtailkatheter in die Harnblase zur Entlastung des oberen Harntrakts und der Niere eingelegt.

Forschungskonzept

Das Ziel der molekulargenetischen Untersuchungen unserer Arbeitsgruppe ist die systematische Identifizierung der ursächlichen genetischen Faktoren dieser seltenen Fehlbildungen. Da diese Fehlbildungen genetisch heterogen sind, beinhalten unsere systematischen Untersuchungen sowohl die Suche nach hochpenetranten Mutationen (monogen bedingte Fehlbildungen) als auch nach sog. Varianten mit geringer Penetranz, die lediglich für die jeweilige Fehlbildung disponieren (multifaktoriell bedingte Fehlbildungen).

Zur Identifizierung hochpenetranter Mutationen verwenden wir daher zum einen hochauflösende SNP-Arrays mit dem Ziel ursächliche Kopienzahlveränderungen (Verlust oder Zugewinn an genetischem Material) zu identifizieren, sowie das sog. „Next Generation Sequencing (NGS)“ um kleinere Mutationen, z.B. Punktmutationen zu identifizieren.

Zur Identifizierung disponierender genetischer Varianten mit geringer Penetranz führen wir genomweite Assoziationsuntersuchungen (GWAS) an umfangreichen Patientenkollektiven durch. Für einen Großteil der von uns beforschten Fehlbildungen stehen uns die weltweit größten Patientenkollektive zur Verfügung.

Die letztendlich identifizierten ursächlichen genetischen Faktoren werden in Kooperation (Prof. Odermatt, Institut für Anatomie, UKB; PD Dr. Grote, Institut für Kardiovaskuläre Regeneration, Universität Frankfurt am Main) funktionell in Maus- oder Zebrafischmodellen charakterisiert.

Unsere Forschungsarbeiten tragen damit zu einem besseren Verständnis der biologischen Mechanismen normaler und gestörter embryonaler Entwicklung der menschlichen Organsysteme bei. Die Identifizierung hochpenetranter ursächlicher Mutationen eröffnet zudem neue diagnostische Möglichkeiten und erlaubt eine genaue Einschätzung des Wiederholungsrisikos für die betroffenen Familien.

 

Beteiligte Mitarbeiter

 

Heiko Reutter, PD Dr. med.
Funktion: ProjektleiterReutter, PD Dr. med. Heiko
Tel: 0228 287 51012
Email: reutter@uni-bonn.de



Rong Zhang, MSc
Funktion: PhD StudentinZhang, Rong
Tel: 0228 - 6885 - 4190
Email: rongzhang@uni-bonn.de

 


Gabriel DworschakGabriel Dworschak
Funktion: Arzt
Tel: 0228 - 6885 - 4190
Email: gabriel.dworschak@uni-bonn.de

 


Thomas BogsThomas Bogs
Funktion: Arzt
Tel: 0228 - 6885 - 4190
Email: thomas.bogs@ukbonn.de



Florian Marsch Florian Marsch
Funktion: Medizinischer Doktorand
Tel: 0228 - 6885 - 4190
Email: s4flmars@uni-bonn.de



Johanna Magdalena Schmidt Magdalena Johanna Schmidt
Funktion: Medizinische Doktorandin
Tel: 0228 - 6885 - 4190
Email: s4joschm@uni-bonn.de



Franziska KauseFranziska Kause
Funktion: Medizinische Doktorandin
Tel: 0228 - 6885 - 4190
Email: s4frkaus@uni-bonn.de



Valerie WeitensteinerValerie Weitensteiner
Funktion: Medizinische Doktorandin
Tel: 0228 - 6885 - 419null
Email: s4vaweit@uni-bonn.de



Greta GroßeGreta Große
Funktion: Medizinische Doktorandin
Tel: 0228 - 6885 - 419
Email: s4grgros@uni-bonn.de

 

 

Alina Christine HilgerAlina Christine Hilger
Funktion: Ärztin
Tel: 0228 - 6885 - 419
Email: s4alhilg@uni-bonn.des

 

Publikationen


Mutations in TBX18 Cause Dominant Urinary Tract Malformations via Transcriptional Dysregulation of Ureter Development.

Vivante A, Kleppa M-J, Schulz J, Kohl S, Sharma A, Chen J, Shril S,Hwang D-Y, Weiss A-C, Kaminski MM, Shukrun R, Kemper MJ, Lehnhardt A, Beetz R, Sanna-Cherchi S, Verbitsky M, Gharavi AG, Stuart HM, Feather SA, Goodship JA, Goodship THJ, Woolf AS, Westra SJ, Doody DP, Bauer SB, Lee RS, Adam RM, Lu W, Reutter HM, Kehinde EO, Mancini EJ, Lifton RP, Tasic V, Lienkamp SS, Jüppner H, Kispert A, Hildebrandt F. Am J Hum Genet (2015) doi 10.1015/ajhg.2015.07.001


WNT3 involvement in human bladder exstrophy and cloaca development in zebrafish.

Baranowska Körberg I, Hofmeister W, Markljung E, Cao J, Nilsson D, Ludwig M, Draaken M, Holmdahl G, Barker G, Reutter H, Vukojević V, Kockum CC, Lundin J, Lindstrand A, Nordenskjöld A. Hum Mol Genet (2015) Jun 23. pii:ddv225. (Epub ahead of print)

 

Mutations of the SLIT2-ROBO2 pathway genes SLIT2 and SRGAP1 Cause Congenital Anomalies of the Kidneys and Urinary Tract.

Hwang D-Y, Kohl S, Fan X, Vivante A, Chan S, Dworschak GC, van Eerde AM, Hilger AC, Pennimpede T, Gee HY, Schell C, Huber T, Reutter HM, Soliman NA, Stajic N, Bogdanovic R, Kehinde EO, Knoers NVAM, Lifton RP, Tasic V, Lu W, Hildebrandt F. Hum Genet (2015) 134:905-916

 

Genome-wide association study and meta-analysis identify ISL1 as genome-wide significant susceptibility gene for bladder exstrophy.

Draaken M, Knapp M, Pennimpede T, Schmidt JM, Ebert AK, Rösch W, Stein R, Utsch B, Hirsch K, Boemers TM, Mangold E, Heilmann S, Ludwig KU, Jenetzky E, Zwink N, Moebus S, Herrmann BG, Mattheisen M, Nöthen MM, Ludwig M, Reutter H. PLoS Genet (2015) 11:e1005024

 

Mutations in PTF1A are not a common cause for human VATER/VACTERL association or neural tube defects mirroring Danforth’s Short Tail mouse.

Gurung N, Große G, Draaken M, Hilger A, Nauman N, Müller A, Gembruch U, Merz W, Reutter H, Ludwig M. Mol Med Rep (2015) 12:1579-1583

 

Genome-wide mapping of copy number variations in patients with both anorectal malformations and central nervous system abnormalities.

Dworschak GC, Draaken M, Hilger AC, Schramm C, Bartels E, Schmiedeke E, Grasshoff-Derr S, Märzheuser S, Holland-Cunz S, Lacher M, Jenetzky E, Zwink N, Schmidt D, Nöthen MM, Ludwig M, Reutter H. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol (2015) 103:235-242

 

Bladder Exstrophy-Epispadias-Complex and triple-X syndrome: incidental finding or causality?

Ramaekers P, Loeys B, von Lowtzow C, Reutter H, Jacquemyn Y, Leroy Y, Colpaert C, Parizel M. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol (2014) 100:797-800

 

Heterozygous FGF8 mutations in patients presenting cryptorchidism and multiple VATER/VACTERL features without limb anomalies.

Zeidler C, Woelfle J, Draaken M, Mughal SS, Große G, Hilger AC, Dworschak GC, Boemers TM, Jenetzky E, Zwink N, Lacher M, Schmidt D, Schmiedeke E, Grasshoff-Derr S, Märzheuser S, Holland-Cunz S, Schäfer M, Bartels E, Keppler K, Palta M, Leonhardt J, Kujath C, Rißmann A, Nöthen MM, Reutter H, Ludwig M. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol (2014) 100:750-759

 

Genome-wide association study and mouse expression data identify a highly conserved 32kb intergenic region between WNT3 and WNT9b as possible susceptibility locus for isolated classic exstrophy of the bladder.

Reutter H, Draaken M, Pennimpede T, Wittler L, Brockschmidt FF, Ebert A-K, Bartels E, Rösch W, Boemers TM, Hirsch K, Schmiedeke E, Meesters C, Becker T, Stein R, Utsch B, Mangold E, Nordenskjöld A, Barker G, Clementsson Kockum C, Zwink N, Holmdahl G, Läckgren G, Jenetzky E, Feitz WFJ, Marcelis C, Wijers CHW, van Rooij IALM, Gearhart JP, Herrmann BG, Ludwig M, Boyadjiev SA, Nöthen MM, Mattheisen M. Hum Mol Genet (2014) 23:5536-5544

 

Mild Recessive Mutations in Six Fraser Syndrome-Related Genes Cause Isolated Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract.

Kohl S, Hwang D-Y, Dworschak GC, Hilger AC, Saisawat P, Vivante A, Bogdanovic R, Reutter HM, Kehinde EO, Tasic V, Hildebrandt F. JASN (2014) 25:1917-1922

 

No Major Role for Periconceptional Folic Acid Use and its Interaction with the MTHFR C677T Polymorphism in the Etiology of Congenital Anorectal Malformations.

Wijers CHW, de Blaauw I, Zwink N, Draaken M, van der Zanden LFM, Brunner HG, Brooks AS, Hofstra RM, Sloots CEJ, Broens PMA, Wijnen MH, Ludwig M, Jenetzky E, Reutter H, Marcelis CLM, Roeleveld N, van Rooij IALM. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol (2014) 100:483-492

 

Classic bladder exstrophy: frequent 22q11.21 duplications and definition of a 414 kb phenocritical region.

Draaken M, Baudisch F, Timmermann B, Kuhl H, Kerick M, Proske J, Wittler L, Pennimpede T, Ebert A-K, Rösch W, Stein R, Bartels E, von Lowtzow C, Boemers TM, Herms S, Gearhart JP, Lakshmanan Y, Kockum CC, Holmdahl G, Läckgren G, Nordenskjöld A, Boyadjiev SA, Herrmann BG, Nöthen MM, Ludwig M and Reutter HR. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol (2014) 100:512-517

 

Mutations in 12 known dominant disease-causing genes clarify many congenital anomalies of the kidney and urinary tract.

Hwang DY, Dworschak GC, Kohl S, Saisawat P, Vivante A, Hilger AC, Reutter HM, Soliman NA, Bogdanovic R, Kehinde EO, Tasic V, Hildebrandt F. Kidney Int (2014) 85:1429-1433

 

Evidence for Annular Pancreas as an Associated Anomaly in the VATER/VACTERL Association and Investigation of the Gene Encoding Pancreas Specific Transcription Factor 1A as a Candidate Gene.

Reutter H, Gurung N, Ludwig M. Am J Med Genet A (2014) 164A:1611-1613

 

Whole exome resequencing reveals recessive mutations in TRAP1 in individuals with CAKUT and VACTERL association.

Saisawat P, Kohl S, Hilger AC, Hwang D-Y, Gee HY, Dworschak GC, Tasic V, Pennimpede T, Natarajan S, Sperry E, Matassa DS, Bogdanovic R, de Blaauw I, Marcelis CLM, Wijers CHW, Bartels E, Schmiedeke E, Schmidt D, Märzheuser S, Grasshoff-Derr S, Holland-Cunz S, Ludwig M, Nöthen M, Draaken M, Brosens E, Heij H, Tibboel D, Herrmann BG, Solomon BD, de Klein A, van Rooij IALM, Esposito F, Reutter HM and Hildebrandt F. Kidney Int (2014) 85:1310-1317

 

An approach to the identification of anomalies and etiologies in neonates with identified or suspected VACTERL (vertebral defects, anal atresia, tracheo-esophageal fistula with esophageal atresia, cardiac anomalies, renal anomalies, and limb anomalies) association.

Solomon BD, Baker LA, Bear KA, Cunningham BK, Giampietro PF, Hadigan C, Hadley DW, Harrison S, Levitt MA, Niforatos N, Paul SM, Raggio C, Reutter H, Warren-Mora N. J Pediatr. (2014) 164:451-457

 

The second study on the recurrence risk of isolated esophageal atresia with or without trachea-esophageal fistula among first-degree relatives: no evidence for increased risk of recurrence of EA/TEF or for malformations of the VATER/VACTERL association spectrum.

Choinitzki V, Zwink N, Bartels E, Baudisch F, Boemers TM, Hölscher A, Turial S, Bachour H, Heydweiller A, Kurz R, Bartmann P, Pauly M, Brokmeier U, Leutner A, Nöthen MM, Schumacher J, Jenetzky E, Reutter H. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol (2013) 97:786-791

 

De novo Deletions of Chromosome 13q in Two Patients with Mild Anorectal Malformations as Part of VATER/VACTERL and VATER/VACTERL-like Association and Analysis of EFNB2 in Patients with Anorectal Malformations.

Dworschak GC, Draaken M, Marcelis C, de Blaauw I, Pfundt R, van Rooij IALM, Bartels E, Hilger A, Jenetzky E, Schmiedeke E, Grasshoff-Derr S, Schmidt D, Märzheuser S, Hosie S, Weih S Holland-Cunz S, Palta M, Leonhardt J, Schäfer M, Kujath C, Rißmann A, Nöthen MM, Zwink N, Ludwig M, Reutter H. Am J Med Genet A (2013) 161:3035-3041

 

Candidate gene association study implicates p63 in the etiology of nonsyndromic bladder-exstrophy-epispadias complex.

Qi L, Wang M, Yagnik G, Mattheisen M, Gearhart JP, Lakshmanan Y, Ebert A-K, Rösch W, Ludwig M, Draaken M, Reutter H, Boyadjiev SA. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol (2013) 97:759-763

 

De novo microduplications at 1q41, 2q37.3, and 8q24.3 in patients with VATER/VACTERL association.

Hilger A, Schramm C, Pennimpede T, Wittler L, Dworschak GC, Bartels E, Engels H, Zink AM, Degenhardt F, Müller AM, Schmiedeke E, Grasshoff-Derr S, Märzheuser S, Hosie S, Holland-Cunz S, Wijers CHW, Marcelis CLM, van Rooij IALM, Hildebrandt F, Herrmann BG, Nöthen MM, Ludwig M, Reutter H, Draaken M. Eur J Hum Genet (2013) 21:1377-1382

 

CNV analysis in monozygotic twin pairs discordant for urorectal malformations.

Baudisch F, Draaken M, Bartels E, Schmiedeke E, Bagci S, Bartmann P, Nöthen MM, Ludwig M, Reutter H. Twin Res Hum Genet (2013) 16:802-807

 

VATER/VACTERL association: evidence for the role of genetic factors.

Reutter H, Ludwig M. Mol Syndromol (2013) 4:16-19

 

Isolated bladder exstrophy associated with a de novo 0.9 Mb microduplication on chromosome 19p13.12.

Draaken M, Mughal SS, Pennimpede T, Wolter S, Wittler L, Ebert A-K, Rösch W, Stein R, Bartels E, Schmidt D, Boemers TM, Schmiedeke E, Hoffmann P, Moebus S, Herrmann BG, Nöthen MM, Reutter H, Ludwig M. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol (2013) 97:133-139

 

Assisted reproductive techniques and the risk of the exstrophy-epispadias complex: a German case-control study.

Zwink N, Jenetzky E, Hirsch K, Reifferscheid P, Schmiedeke E, Schmidt D, Reckin S, Obermayr F, Boemers TM, Stein R, Reutter H, Rösch WH, Brenner H, Ebert A-K. J Urol (2013) 189:1524-1529

 

Clinical Geneticists’ Views of VACTERL/VATER Association.

Solomon BD, Bear KA, Kimonis V, de Klein A, Scott DA, Shaw-Smith C, Tibboel D, Reutter H, Giampietro PF. Am J Med Genet A (2013) 158A:3087-3100

 

Assisted reproductive techniques and the risk of anorectal malformations: a German case-control study.

Zwink N, Jenetzky E, Schmiedeke E, Schmidt D, Märzheuser S, Grasshoff-Derr S, Holland-Cunz S, Weih S, Hosie S, Reifferscheid P, Ameis H, Kujath C, Rißmann A, Obermayr F, Schwarzer N, Bartels E, Stein A, Janssen N, Rädecke J, Palta M, Leonhardt J, Kosch F, Götz G, Hofbauer A, Schäfer M, Reutter H, Brenner H. Orphanet J Rare Dis (2012) 15;7:65

 

Involvement of the WNT and FGF signaling pathways in non-isolated anorectal malformations: Sequencing analysis of WNT3A, WNT5A, WNT11, DACT1, FGF10, FGFR2 and the T gene.

Draaken M, Prins W, Zeidler C, Hilger A, Mughal SS, Latus J, Boemers TM, Schmidt D, Schmiedeke E, Spychalski N, Bartels E, Nöthen MM, Reutter H, Ludwig M. Int J Mol Med (2012) 30:1459-1464

 

VATER/VACTERL association: identification of 7 new twin pairs, a systematic review of the literature, and a classical twin analysis.

Bartels E, Schulz AC, Mora NW, Pineda-Alvarez DE, Wijers CHW, Marcelis CM, Stressig RS, Ritgen J, Schmiedeke E, Mattheissen M, Draaken M, Hoffmann P, Hilger A, Dworschak G, Baudisch F, Ludwig M, Bagci S, Müller A, Gembruch U, Geipel A, Berg C, Bartmann P, Nöthen MM, van Rooij IALM, Solomon BD, Reutter H. Clin Dysmorphol (2012) 21:191-195

 

Murine expression and mutation analyses of the prostate androgen-regulated mucin-like protein 1 (Parm1) gene, a candidate for human epispadias.

Wittler L, Hilger A, Proske J, Pennimpede T, Draaken M, Ebert AK, Rösch W, Stein R, Nöthen MM, Reutter H, Ludwig M. Gene (2012) 506:392-395

 

A classic twin study of isolated gastroschisis.

Schulz AC, Stressig R, Ritgen J, Bagci S, Müller A, Gembruch U, Geipel A, Berg C, Bartmann P, Reutter H. Fetal Pediatr Pathol (2012) 31:324-330

 

Familial occurrence of the VATER/VACTERL association.

Hilger A, Schramm C, Draaken M, Mughal SS, Dworschak G, Bartels E, Hoffmann P, Nöthen MM, Reutter H, Ludwig M. Pediatr Surg Int (2012) 28:725-729

 

Inheritance of the VATER/VACTERL association.

Bartels E, Jenetzky E, Solomon BD, Ludwig M, Schmiedeke E, Grasshoff-Derr S, Schmidt D, Märzheuser S, Hosie S, Weih S, Holland-Cunz S, Palta M, Leonhardt J, Schäfer M, Kujath C, Rißmann A, Nöthen MM, Reutter H, Zwink Z. Pediatr Surg Int (2012) 28:681-685

 

Nine new twin pairs with esophageal atresia, a review of the literature, and performance of a twin study of the disorder.

Schulz AC, Bartels E, Stressig R, Ritgen J, Schmiedeke E, Mattheisen M, Draaken M, Ludwig M, Bagci S, Müller A, Gembruch U, Geipel A, Berg C, Heydweiller A, Bachour H, Schumacher J, Bartmann P, Nöthen MM, Reutter H. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol (2012) 94:182-186

 

Muscarinic acetylcholine receptor M3 (CHRM3) mutation causes urinary bladder disease and a prune-belly like syndrome.

Weber S, Thiele H, Mir S, Toliat MR, Sozeri B, Reutter H, Draaken M, Ludwig M, Altmüller J, Frommolt P, Stuart HM, Ranjzad P, Hanley NA, Jennings R, Newman WG, Wilcox DT, Schlingmann K-P, Beetz R, Hoyer PF, Konrad M, Schaefer F, Nürnberg P, Woolf AS. Am J Hum Genet (2011) 89:668-674

 

Phenotype severity in the bladder exstrophy-epispadias complex: analysis of genetic- and non-genetic contributing factors in 441 families from North America and Europe.

Reutter H, Boyadjiev SA, Gambhir L, Ebert A-K, Rösch WH, Stein R, Schröder A, Boemers TM, Bartels E, Vogt H, Utsch B, Müller M, Detlefsen B, Zwink N, Rogenhofer S, Gobet R, Beckers GMA, Bökenkamp A, Kajbafzadeh A-M, Jaureguizar E, Draaken M, Lakshmanan Y, Gearhart JP, Ludwig M, Nöthen MM, Jenetzky E. J Pediatr (2011) 159:825-831

 

Bias in patient series with VACTERL association.

Jenetzky E, Wijers CHW, Marcelis CM, Zwink N, Reutter H, van Rooij IALM. Am J Med Genet A (2011) 155:2039-2041

 

De novo partial trisomy 18p and partial monosomy 18q in a patient with anorectal malformation.

Bartels E, Draaken M, Kazmierczak B, Spranger S, Schramm C, Baudisch F, Nöthen MM, Schmiedeke E, Ludwig M, Reutter H. Cytogenet Genome Res (2011) 134:243-248

 

Autosomal-dominant non-syndromic anal atresia: Sequencing of candidate genes, array- based molecular karyotyping and review of the literature.

Schramm C, Draaken M, Tewes G, Bartels E, Schmiedeke E, Märzheuser S, Grasshoff-Derr S, Hosie S, Holland-Cunz S, Priebe L, Kreiß-Nachtsheim M, Hoffmann P, Aretz S, Nöthen MM, Reutter H, Ludwig M. Eur J Pediatr (2011) 170:741-746

 

Genome-wide expression profiling of urinary bladder implicates desmosomal and cytoskeletal dysregulation in the bladder exstrophy-epispadias complex.

Qi L, Chen K, Hur DJ, Yagnik G, Lakshmanan Y, Kotch LE, Ashrafi GH, Martinez-Murillo F, Kowalski J, Naydenov C, Wittler L, Gearhart JP, Draaken M, Reutter H, Ludwig M, Boyadjiev SA. Int J Mol Med (2011) 27:755-765

 

De novo duplication of 18p11.21 – 18q12.1 in a female with anorectal malformation.

Schramm C, Draaken M, Bartels E, Boemers TM, Schmiedeke E, Grasshoff-Derr S, Märzheuser S, Hosie S, Holland-Cunz S, Baudisch F, Priebe L, Hoffmann P, Zink AM, Engels H, Brockschmidt FF, Aretz S, Nöthen MM, Ludwig M, Reutter H. Am J Med Genet A (2011) 155:445-449

 

De novo microduplication at 22q11.21 in a patient with VACTERL association.

Schramm C, Draaken M, Bartels E, Boemers TM, Aretz S, Brockschmidt FF, Nöthen MM, Ludwig M, Reutter HM. Eur J Med Genet (2011) 54:9-13

 

Research perspectives in the etiology of congenital anorectal malformations using data of the European Consortium on Anorectal Malformations: Evidence for risk factors across different populations.

Wijers CHW, de Blaauw I, Marcelis CL, Wijnen RMH, Midrio P, Gamba P, Clementi M, Jenetzky E, Zwink N, Reutter H, Bartels E, Grasshoff-Derr S, Holland-Cunz S, Hosie S, Märzheuser S, Schmiedeke E, Crétolle C, Sarnacki S, Knoers NVAM, Roeleveld N, van Rooij IALM. Pediatr Surg Int (2010) 26:1093-1099

 

p63 (TP73L) a key player in embryonic urogential development with significant dysregulation in human bladder exstrophy tissue.

Ching BJ, Wittler L, Proske J, Yagnik G, Qi L, Draaken M, Reutter H, Gearhart JP, Ludwig M, Boyadjiev SA. Int J Mol Med (2010) 26:861-867

 

Embryonic expression of the cysteine rich protein 61 (CYR61) gene, a candidate for the development of human epispadias.

Draaken M, Proske J, Schramm C, Wittler L, Bartels E, Nöthen MM, Reutter H, Ludwig M. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol (2010) 88:546-550

 

Microduplications at 22q11.21 are associated with classic bladder exstrophy.

Draaken M, Reutter H, Schramm C, Bartels E, Boemers TM, Ebert A-K, Rösch W, Schröder A, Stein R, Stienen D, Hoffmann P, Nöthen MM, Ludwig M. Eur J Med Genet (2010) 53:55-60

 

Intestinal atresia, encephalocele, and cardiac malformations in infants with 47,XXX: expansion of the phenotypic spectrum and a review of the literature.

Bağci S, Müller A, Franz A, Heydweiller A, Berg C, Nöthen MM, Bartmann P, Reutter H. Fetal Diagn Ther (2010) 27:113-117

 

Possible association of Down syndrome and Exstrophy-Epispadias-Complex: report of two new cases and review of the literature.

Reutter H, Bökenkamp A, Ebert A-K, Rösch W, Boemers TM, Nöthen MN, Ludwig M. Eur J Pediatr (2009) 168:881-883

 

Bladder exstrophy-epispadias complex.

Ludwig M, Ching B, Reutter H, Boyadjiev SA. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol (2009) 85:509-522

 

The Exstrophy-epispadias complex.

Ebert A-K, Reutter H, Ludwig M, Rösch WH. Orphanet J Rare Dis (2009) 4:23

 

Genome-wide Linkage Scan For Bladder Exstrophy-Epispadias Complex.

Ludwig M, Rüschendorf F, Saar K, Hübner N, Siekmann L, Boyadjiev SA, Reutter H. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol (2009) 85:174-178

 

Investigation of FGF10 as a candidate gene in patients with anorectal malformations and exstrophy of the cloaca.

Krüger V, Khoshvaghti M, Reutter H, Vogt H, Boemers TM, Ludwig M. Pediatr Surg Int (2008) 24:893-897

 

Epidemiological survey of 214 European families with Bladder Exstrophy-Epispadias Complex (BEEC).

Gambhir L, Höller T, Müller M, Schott G, Vogt H, Detlefsen B, Ebert AK, Fisch M, Beaudoin S, Stein R, Boyadjiev SA, Gearhart JP, Rösch W, Utsch B, Boemers TM, Reutter H, Ludwig M. J Urol (2008) 179:1539-1543


Concordance analyses of twins with bladder exstrophy-epispadias complex suggest genetic etiology.

Reutter H, Qi L, Gearhart JP, Boemers T, Ebert A-K, Rösch W, Ludwig M, Boyadjiev S. Am J Med Genet A (2007) 143:2751-2756


Genome-wide analysis in familial exstrophy of the bladder using array-based comparative genomic hybridization.

Reutter H, Hoischen A, Ludwig M, Stein R, Radlwimmer B, Engels H, Wolfenbuttel K, Weber RG. BJU Int (2007) 100:646-650

 

Family-Based Association Study of the MTHFR Polymorphism C677T in the Bladder-Exstrophy-Epispadias-Complex.

Reutter H, Becker T, Ludwig M, Schäfer N, Detlefsen B, Beaudoin S, Fisch M, Ebert A-K, Rösch W, Nöthen MN, Boemers TM, Betz RC. Am J Med Genet A (2006) 140:2506-2509

 

MTHFR 677 TT genotype in a mother and her child with Down syndrome, atrioventricular canal and exstrophy of the bladder: implications of a mutual genetic risk factor?

Reutter H, Betz R, Ludwig M, Boemers TM. Eur J Pediatr (2006) 165:566-568

 

Bladder Exstrophy and Epstein Type Congenital Macrothrombocytopenia – Evidene for a Common Cause?

Utsch B, DiFeo A, Kujat A, Schuster V, Lenk H, Jacobs U, Müller M, Dötsch J, Rascher W, Reutter H, Martignetti J, Ludwig M, Tröbs R-B. Am J Med Genet A (2006) 140:2251-2253

 

Bladder Exstrophy-Epispadias Complex (BEEC): Investigation of SET as a Candidate Gene in a large cohort of BEEC Patients.

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Gen führt zur Fehlbildung des Harntraktes

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